Lungenkrebs - Bronchialkarzinom

Rauchen als Ursache für ein Bronchialkarzinom

Rauchen gilt nach wie vor als das größte Risiko für den Beginn von Lungenkrebs, denn die krebserregenden (karzinogenen) Inhaltsstoffe des Zigarettenrauchs erzeugen Störungen im Erbgut der Zellen (DNA). Diese Veränderungen wären generell rehabilitierbar, allerdings kompromittiert Rauchen das Reparatursystem. Das gilt auch für E-Zigaretten, die Aerosol enthalten und deren Dämpfe zusätzlich zu Nikotin auch die krebserzeugenden und giftigen Substanzen Formaldehyd und Acetaldehyd aufweisen. Hören Sie mit Rauchen auf, da es eine häufigsten Lungenkrebs- Ursachen ist.

Lungekrebs Ursache: Feinstaub 

Der Feinstaub ist Teil der Schadstoffe in der Außenluft, und eine zu hohe Konzentration erhöht das Lungenkrebsrisiko bedeutend.

Ursache Lungenerkrankungen: Infektionen

Lungenerkrankungen, ausgelöst durch chronische und langwierige Infektionen, wie z.B. Tuberkulose, können ebenfalls zu Lungenkarzinom führen, denn Lungenkrebs beginnt vor allem in den durch die Tuberkulose-Erkrankung vernarbten Bereichen der Lunge.

Weitere Lungenkrebs Ursachen:

Die Steigerung des Risikos bei vererbbaren Faktoren wird bei Rauchern erhöht.

Hauptrisikofaktor und Ursache für Bronchialkarzinomen:

Der Hauptrisikofaktor für Lungenkrebs ist ganz klar das Rauchen. Daher ist der größte Schutz, nicht zu rauchen oder es aufzugeben. Selbst nach dem Ausbruch der Krankheit ist es sinnvoll, das Rauchen aufzugeben, da Rauchen den Verlauf der Krankheit maßgeblich beeinflusst. Treffen Sie eine Vorsorge für Lungenkrebs und hören Sie mit Rauchen auf.

Schützen Sie sich vor einem Bronchialkarzinom

Eine gesunde Ernährung, aufgebaut auf Obst und Gemüse, ist ratsam, da Antioxidantien den Körper potenziell vor dem Ausbruch der Krankheit schützen können. Vorsorglich gesund ernähren und die Gefahr, an Lungenkrebs zu erkranken, reduzieren, lautet die Devise.

Kleinzellige Bronchialkarzinom

Das kleinzellige Bronchialkarzinom tritt weniger häufig auf als das nicht-kleinzellige, ist allerdings aggressiver. Aufgrund der rasanten Teilung der Krebszellen und des damit verbundenen raschen Wachstums des Tumors können Patienten ohne Therapie innerhalb von zwei bis vier Monaten sterben. Nachdem zusätzlich eher Tochtergeschwülste (Metastasen) in anderen Körperregionen gebildet werden, sind Lebenserwartung und Heilungschancen in der Regel niedriger.

Das kleinzellige Bronchialkarzinom spricht vorerst gut auf die Chemotherapie an, und die Lebenserwartung kann damit ein wenig verlängert werden. Allerdings wird der Tumor nur eine gewisse Zeit im Wachstum gebremst und entwickelt sich danach explosiv weiter.

Nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinomen

Bösartige Lungentumore präsentieren sich meist als nicht-kleinzellige Bronchialkarzinome. Dabei differenzieren die Spezialisten unter verschiedenen zahlreichen Unterformen, die die gleichen Heilungschancen und Lebenserwartungen aufweisen. Nachdem bei nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinomen das Wachstum verzögert ist und auch Tochtergeschwülste (Metastasen) in anderen Körperbereichen im fortgeschrittenen Krebsstadium auftreten, sind die Lebenserwartung und Heilungschancen generell etwas besser.

Bezüglich Überlebensrate gilt dasselbe wie beim kleinzelligen Lungenkrebs: Die Lebenserwartung und Heilungschancen werden reduziert, sobald sich der Tumor ausbreitet. Ist er aber kleiner als drei Zentimeter und die Lymphknoten nicht von Metastasen befallen, sind fünf Jahre nach der Diagnose noch 65 Prozent der Patienten am Leben. Mit der Bildung der ersten Metastasen verringert sich die 5-Jahres-Überlebensrate auf nur ein Prozent.

Nicht-kleinzellige Lungenkarzinome werden sowohl örtlich mit lokal wirksamen (Operation, Strahlentherapie) als auch im gesamten Körper, also systemisch wirkende Therapien (Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie) behandelt. Meist werden die Behandlungsmethoden kombiniert angewandt.

Beim nichtkleinzelligen BC (NSCLC) unterscheidet man im Wesentlichen 3 histologische Subtypen:

• Adeno-Ca (mit Neigung zu Fernmetastasierung)
• Plattenepithel-Ca (PE-Ca) mit bevorzugter LK-Metastasierung
• Großzelliges Ca.

Auch die Therapie des NSCLC erfolgt stadienabhängig. Bis zu einem Stadium IIIA (Tumorgröße bis 7cm), N2 (ipsilaterale= gleichseitige mediastinale LK ) kann potenziell radikal operiert werden, wobei ab T2 eine adjuvante Chemotherapie (in der Regel Carboplatin/Taxol) angeschlossen wird. In höheren Stadien erfolgt die möglichst simultane Radiochemotherapie.

Im metastasierten Stadium ist die molekularpathologische Differenzierung des Tumors  bez. sog.. Treibermutationen unerlässlich (EGFR, EML-ALK, ROS1, PD-L1, MET und weitere). Heutzutage nutzt man bevorzugt eine sog. Panel-Diagnostik, wobei eine Vielzahl an Genveränderungen  in einem Schritt untersucht wird. EGFR und EML-ALK sind die wichtigsten Genmutationen, da es zielgerichtete hocheffektive Medikamente dagegen gibt. Werden keine Treibermutationen gefunden , erfolgt die konventionelle zytotoxische Polychemotherapie, beim Adeno-Ca vorzugsweise Cisplatin/Pemetrexet (Alimta), ggf. in Kombination mit Avastin, beim PE-Ca. vorzugsweise Cisplatin/Gemcitabin. Beim PE-Ca. ist Avastin kontraindiziert. Eine VEGF-wirksame Alternative ohne Einschränkung wäre das Ramucirumab (Cyramaza) oder das Nintedanib (Vargatef) in Kombination mit Docetaxel. Speziell beim PE-NSCLC ist in erster Linie eine Kombination von Necitumumab(Portrazza), einem EGFR-Inhibitor, mit Cisplatin/Gemcitabin zugelassen. Weitere effektive Zytostatika sind Carboplatin, Taxane, Vinorelbin und andere.

Beim Vorliegen sog. Treibermutationen stehen bei der EGFR-Mutation

• Gefitinib (Iressa)
• Erlotinib (Tarveva) auch in Kombination mit Avastin
• Afatinib (Giotrif)
• Dacomitinib (Vizimbro)

zur Verfügung. Giotrif und Vizimbro haben einen speziellen Effekt auf die L858R-Mutation.

Alle diese Medikamente sind allerdings wenig effektiv bei der T790M-Mutation, die sich als sog. Resistenzmutation entwickeln kann. Hier durchbricht  Osimertinib (Tagrisso) allein die Resistenz, so dass nach neuer Studienlage der primäre Einsatz von Tagrisso empfohlen wird. Die T790M-Muation kann aus dem Blut durch sog. liquid biopsy bestimmt werden.

Bei der EML-ALK- Mutation stehen therapeutisch zur Verfügung:

• Crizotinib (Xalkori)    1.Linie
• Ceritinib (Zykadia)     2.Linie
• Alectinib (Alecensa)  1+2.Linie
• Brigatinib (Alunbrig)  2+3.Linie
• Lorlatinib (Lorviqua)  2+3.Linie .

Eine weitere elementare Therapieschiene ist die Immun(chemo)therapie. Bei hoher PD-L1-Expression >50% erfolgt die alleinige Gabe von Pembrolizumab (Keytruda). Bei PD-L1-Expression 1-49%  gibt es verschiedene Alternativen, in der Regel in Kombination mit Chemotherapie  (Carboplatin/Taxan) :

• Nivolumab (Opdivo) +/- Ipilimumab (Yervoy)
• Pembrolizumab  (Keytruda)
• Atezolizumab (Tecentriq) +/- Avastin
• Durvalumab (Imfinzi) als Erhaltungstherapie nach Platintherapie im Std. III des NSCLC
• Bei Opdivo besteht keine klare Korrelation zur PD-L1-Expression, so dass auch ein Einsatz
• bei PD-L1 < 1% möglich ist.
• Bei ca. 30% der Patienten führt die Immun(chemo)therapie mit Immunerhaltung zu einer Langzeitstabilisierung ( „tail of curve“)

Insbesondere bei jungen Pat. und Nichtrauchern sollte bei nicht auffindbarer Treibermutation eine Vorstellung im molekularen Tumorboard erfolgen, um nach seltenen Mutationen (NTRK, MET, RET, BRAF, PI3K ua) zu suchen, die selten noch eine target-Therapie ermöglichen.

Aufgrund der Komplexität der Therapie mit einer Vielzahl an therapeutischen Möglichkeiten mit teilweise lebensgefährlichen Nebenwirkungen sind hohe Ansprüche an das Fachwissen des Behandlers zu stellen.Empfehlenswert ist die Vorstellung im interdisziplinären Tumorboard.

Das kleinzellige Lungenkarzinom entwickelt sich im Gegensatz zum nicht-kleinzelligen Karzinom schnell und lässt frühzeitig Tochtergeschwülste in anderen Organen entstehen. Die Therapieformen werden individuell auf den Patienten, beruhend auf dem Krankheitsstadium, dem Alter, dem Allgemeinzustand und möglichen Vorerkrankungen abgestimmt. Die Forschung entwickelt sich stets weiter und es ist ratsam, Patienten in klinischen Studien zu behandeln.

Die Therapie des kleinzelligen BC (SCLC= small cell lung cancer) unterscheidet sich grundlegend von der Therapie des nichtkleinzelligen BC (NSCLC= non small cell lung cancer). Das kleinzellige BC ist gekennzeichnet durch eine schnelle Streuung, dh. frühe hämatogene Metastasierung und rasche Therapieresistenz mit kurzer Überlebenszeit. Die Stadieneinteilung erfolgt auch beim BC nach dem TNM-System:

• T= Tumorgröße
• N= LK-Befall
• M= Metastasierung.

Das seltenere kleinzellige BC wird eingeteilt in ein limitiertes (limited disease) und ein expansives (extended disease) Stadium, in dem keine Operabilität mehr gegeben ist. Im -seltenen- limitierten Stadium T1 (bis 3cm ) und T2 (3-5cm) N0-1 ist noch eine primäre radikale OP möglich, wobei ab einer Tumorgröße von 3cm eine adjuvante Chemotherapie (in der Regel 6  Cyclen Carboplatin /Etoposid) angeschlossen wird. In den höheren Stadien T3 und T4 N0-1 wird eine möglichst simultane Radiochemotherapie vorgenommen, im speziellen Einzelfall mit einer nachfolgenden Resektion eines Residualtumors.

Bei der limitierten Erkrankung sollte eine prophylaktische Ganzhirnbestrahlung erfolgen. Im metastasierten Stadium greift die palliative Chemotherapie, in erster Linie Carboplatin/Etoposid, in zweiter Line das ACO/EpiCO-Protokoll. Eine neue Alternative bietet die Immunchemotherapie mit Atezolizumab (Trecentriq) in Kombination mit Chemotherapie. In der Regel spricht das kleinzellige BC initial gut auf die Chemotherapie an, nicht selten mit einer klinischen Vollremission. Nach wenigen Monaten aber rezidiviert die Erkrankung mit schlechter Chemosensibilität. Im metastasierten Stadium ist die Schädelbestrahlung abhängig von einem Tumorbefall.