Olaparib (PARP-Inhibitor)

Olaparib (Lynparza®) wird als Monotherapie für die Erhaltungstherapie bei erwachsenen Patienten mit platin-sensitivem erneut auftretenden eines BRCA-mutierten epithelialen Eierstock-, Eileiter- oder Bauchfell-Karzinom eingesetzt. Vor Behandlungsbeginn muss in Blut oder Tumorgewebe eine Mutation in den Genen BRCA 1 oder BRCA 2 nachgewiesen sein.

Olaparib 50 mg Harrtkapseln sind zugelassen für Eierstockkrebs, eine Indikationserweiterungen erfolgte 2019 für Brustkrebs und nun 2020 auch für Prostatakrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Olaparib 100 mg und 150 mg Filmtabletten sind darüber hinaus als Monotherapie zugelassen für die Behandlung von erwachsenen Patienten/-innen mit BRCA 1- und BRCA 2-Mutationen, die ein HER2-negatives, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Mammakarzinom haben. Die Patienten/-innen sollten zuvor mit einem Anthrazyklin und einem Taxan in einer adjuvanten oder neoadjuvanten Therapie behandelt worden sein, es sei denn, Sie waren für diese Behandlungen nicht geeignet.

Als häufigste Nebenwirkungen treten zu Olaparib bei mehr 10 Prozent der Patienten Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Magenschleimhautprobleme, Erschöpfung, Kopfschmerzen, Schwindel, verminderter Appetit, Blutbildveränderungen und erhöhte Kreatininwerte.

In Studien zeigte Olaparib eine hämatologische Toxizität, die sich durch Blutbildveränderungen äußerte. Daher sollten Patienten die Therapie erst beginnen, wenn sich die Spiegel der roten und weissen Blutkörperchen sowie der Thrombozyten von einer vorangegangenen Krebsbehandlung erholt haben. Zudem sollte vor Behandlungsbeginn und in regelmäßigen Abständen ein großes Blutbild gemacht werden. In seltenen Fällen wurde über das Auftreten eines myelodysplastisches Syndrom (MDS) beziehungsweise einer akuten myeloischen Leukämie (AML) berichtet.

Olaparib Hartkapseln: Die Behandlung mit Olaparib sollte spätestens acht Wochen nach der letzten Dosis der platinbasierten Chemotherapie begonnen werden. Die empfohlene Dosis beträgt 400 mg Olaparib zweimal täglich (entspricht acht Kapseln).

Wichtig: eine gleichzeitige Nahrungsaufnahme verlangsamt die Resorption, deshalb sollten die Patienten/-innen die Kapseln mindestens eine Stunde nach einer Mahlzeit einnehmen und danach möglichst zwei weitere Stunden nichts essen. Vergessen Patienten eine Einnahme, sollten sie ihre nächste normale Dosis zur geplanten Zeit einnehmen.

Filmtabletten: Die empfohlene Dosis beträgt 300 mg zweimal täglich (zwei 150-mg-Tabletten), entsprechend einer Tagesgesamtdosis von 600 mg.

Die 100-mg-Tablette ist für Dosisreduktionen vorgesehen. Bei Patientinnen, die eine platinbasierten Chemotherapie erhalten, sollte die Behandlung mit Olaparib spätestens acht Wochen nach der letzten Chemotherapie begonnen werden.

Wichtig: Hartkapseln dürfen nicht gegen Filmtabletten der gleichen Dosierung ausgetauscht werden, da sich die beiden Darreichungsformen in ihrer Bioverfügbarkeit unterscheiden! Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Abwägung von Nutzen und Risiko erforderlich, bei eingeschränkter Leberfunktion wird von der Einnahme abgeraten.

Eine kleine Anzahl von Patienten entwickelte unter der Therapie eine Lungenentzündung. Daher sollte die Therapie sofort abgebrochen werden, wenn neue oder sich verschlechternde Atemsymptome, Husten oder Fieber auftreten.

Die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva kann bei gleichzeitiger Anwendung von Olaparib verringert sein.